浙江大学医学院脑科学与脑医学系ღ★、良渚实验室研究员ღ★，浙大二院双聘教授刘冲团队经过六年多的不懈努力ღ★，抽丝剥茧ღ★。首次通过清晰证据链39魔域ღ★，证明了嗅觉感知体验和胶质瘤发生之间存在独特的直接联系ღ★。

　　这项成果于北京时间5月11日刊登在国际顶级期刊《自然》上ღ★，论文第一作者为浙江大学医学院博士研究生陈鹏祥威斯尼斯人60555ღ★，通讯作者为刘冲研究员ღ★。

　　令人闻之色变的胶质瘤是最常见的恶性原发性颅内肿瘤ღ★，年发病率约为3-8人/10万人ღ★，从发现疾病到死亡ღ★，患者中位生存期仅15个月ღ★。患者需要接受手术ღ★、放化疗ღ★、免疫治疗等多模式治疗ღ★。目前认为39魔域ღ★，胶质瘤的病因由先天的遗传高危因素和后天环境中的致癌因素相互作用导致ღ★。但是ღ★，尚未确定环境刺激究竟如何与疾病关联ღ★。

　　在十数年的研究中ღ★，刘冲一直在思考ღ★，什么因素会诱发胶质瘤的产生？“肿瘤细胞的成长ღ★，会与周围的细胞交流ღ★、传递信息ღ★。而神经元是大脑的基本功能单位ღ★，通过神经放电方式来发挥功能ღ★。因此ღ★，我们聚焦于神经元活动ღ★，探究其是否会影响胶质瘤的产生ღ★。”刘冲介绍ღ★。

　　揭秘环境刺激与胶质瘤产生的关系ღ★，第一个挑战是要构建能够自发生成胶质瘤的实验小鼠模型ღ★。因为自发而非移植产生肿瘤ღ★，才能真正反应出肿瘤在大脑中形成的过程ღ★。面对这一挑战威斯尼斯人60555ღ★，刘冲实验室耗时数年ღ★，构建了模拟人类大脑中胶质瘤的产生过程的可靠动物模型ღ★。通过严谨的分析ღ★，团队发现肿瘤主要自发产生于嗅球的突触小球层ღ★，也就是嗅觉环路第一级神经元（嗅觉感受神经元）和第二级神经元（称为僧帽/簇状细胞）的信息交流区域ღ★。

　　“既然嗅觉脑区是胶质瘤的好发部位ღ★，那么ღ★，嗅觉环路的神经元活动是否会影响胶质瘤的发生？”这个突如其来的“脑洞大开”ღ★，成为整个研究的关键ღ★。刘冲团队随后对这个猜想进行了进一步验证39魔域ღ★。

　　浙大研究团队利用前沿的化学遗传学干预手段ღ★，精确抑制小鼠嗅觉感受神经元活动ღ★。研究人员发现ღ★，抑制嗅觉感受神经元活动后威斯尼斯人60555威斯尼斯人60555ღ★，肿瘤体积显著下降ღ★；而激活其活动后ღ★，肿瘤体积增加ღ★。结果证实ღ★，嗅觉环路神经元的兴奋性活动是胶质瘤产生的根源ღ★。

　　为了验证上述结论ღ★，浙大团队进一步通过精准的物理阻断方式ღ★，阻断小鼠单侧嗅觉输入ღ★。直接封闭小鼠单侧嗅觉输入后ღ★，研究人员发现ღ★，封闭侧大脑嗅球中肿瘤的体积缩小ღ★，充分证明了嗅觉刺激可以调控胶质瘤发生ღ★。“该研究首次通过物理手段干预自发胶质瘤生成ღ★，也验证了嗅觉神经环路在胶质瘤生成中的地位ღ★。”刘冲说ღ★。

　　刘冲团队通过深入分析ღ★，筛选出生长因子IGF-1是潜在的重要效应因子ღ★，而嗅球中IGF-1主要表达在嗅觉环路第二级神经元僧帽/簇状细胞中ღ★。基于上述发现ღ★，研究人员构建了一个全新的小鼠模型ღ★，可以同时模拟胶质瘤发生和去除僧帽/簇状细胞特异性来源的IGF-1ღ★。结果显示ღ★，敲除了僧帽/簇状细胞中的IGF-1后ღ★，肿瘤体积显著降低ღ★。随后ღ★，团队在此小鼠肿瘤模型上ღ★，同时激活嗅觉感受神经元和阻断IGF-1信号通路ღ★，发现嗅觉激活导致的促瘤作用被完全消除威斯尼斯人60555ღ★。清晰证明威斯尼斯人60555ღ★，嗅觉活动主要是通过IGF-1信号通路调控胶质瘤的发生ღ★。

　　刘冲介绍ღ★，“在整个胶质瘤发生的环路中ღ★，嗅觉环路中的僧帽/簇状细胞受到嗅觉刺激分泌出生长因子IGF-1ღ★，相当于电波发射塔发出了生长信号ღ★。而这个信号被肿瘤细胞上的生长因子受体接收ღ★，这就好像电波被天线接收ღ★，进而传递到肿瘤细胞内ღ★，启动细胞恶变和增殖的程序39魔域ღ★。”

　　科学研究需要夯实的基础ღ★、求真求是的勇气和开拓创新的方向ღ★。多年来ღ★，在与浙大二院神经外科长期合作的基础上ღ★，刘冲实验室一直关注神经系统肿瘤细胞起源ღ★、肿瘤演进机制和个性化治疗策略的研发39魔域ღ★。最新成果的发表威斯尼斯人60555ღ★，从全新角度揭示外部感觉（嗅觉刺激）可以直接影响胶质瘤发生ღ★。

　　刘冲表示威斯尼斯人60555ღ★，这一成果为后续进一步探究不同感知觉刺激（例如视觉39魔域ღ★、听觉ღ★、味觉ღ★、触觉等）ღ★，甚至是情绪应激和异常神经功能相关疾病ღ★，是否也会影响肿瘤发生提供了无限思考空间ღ★。随着社会的快速发展ღ★，人类的生活环境发生了巨大的变化ღ★。基于此研究的深入探索ღ★，可以帮助人们更好的理解肿瘤发生本质这一基本生物学问题ღ★，并为胶质瘤的预防ღ★、早期干预及治疗提供新的方向ღ★。澳门尼威斯人网站ღ★，威斯尼斯人60555官网ღ★，澳门尼威斯人网站8311ღ★，